导读

胃癌是严重影响我国人民生命健康的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症负担数据显示，2020年我国胃癌新发病例约48万例，居所有恶性肿瘤第二位，死亡病例约37万例，死亡率排名第三¹。进入二十一世纪以来，我国的胃癌粗发病率逐年上升，由2000年的30.5/10万增加至2019年的43.1/10万²，5年生存率仅为35.9%，远低于日本和韩国³。

借鉴《黄帝内经》中“未病先防，既病防变”的古老医学智慧，胃癌也需采取尽早干预的治疗策略。说到胃癌的病因，虽致病因素多样，但其中最重要且可控的因素就是幽门螺杆菌(Hp) ⁴。早在1994年，世界卫生组织下属的国际癌症研究机构就将Hp列为人类胃癌的I类致癌原⁵。2021年12月，美国卫生及公共服务部发布了第15版致癌物报告，新增了8种致癌物。其中，幽门螺杆菌的慢性感染被列为明确人类致癌物⁶。

2001年，《Helicobacter》杂志发表的研究显示，与未感染者相比，Hp感染患者发生萎缩性胃炎的风险增加44.8倍(95%CI：34.7-57.8)，发生肠化生的风险增加11.5倍(95%CI：8.5-15.5)⁷。

Hp感染显著增加胃癌风险，因此，治疗Hp十分重要，能够显著降低胃癌发生风险，国内外多项权威指南与共识推荐^4,8-11：根除Hp应成为胃癌的一级预防措施，均强调Hp根除的重要性。

在胃癌进展的各个阶段，根除Hp皆可阻断胃癌的演变进程^12-17：

无癌前病变的患者，根除Hp可几乎完全消除胃癌的发生风险

已发生萎缩和肠化生的患者，根除Hp可延缓胃萎缩和肠化生的进展

已发生癌前病变的患者，根除Hp可降低胃部病理学评分，减缓疾病进程

已发生肠化生或异型增生患者，根除Hp也可不同程度降低胃癌发生风险

早期胃癌患者，手术切除并根除Hp显著降低胃癌复发风险

同样，2021年中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识中提到¹⁸，Hp是一种可以在家庭成员中传播的一种致病菌，Hp通过经口途径传播，家庭内传播是主要感染的方式之一，因此，为降低感染性、防止严重并发症的发生，该共识推荐对家庭中所有成年的Hp感染者，均应进行Hp根除治疗。

目前，国内外指南和共识认为：铋剂四联方案是Hp根除的一线治疗方案。然而我国的Hp感染和根除呈现“三高一低”，Hp根除率远未达到理想情况¹⁹。

这就为治疗带来了新的一大问题与挑战，根除率始终不理想，应如何提高根除率？

从Hp的生物特性角度看，抑制胃酸分泌，提高胃内能带来更好的Hp根除效果：

胃内pH升高，抗Hp lgA含量增加，免疫活性提升，显著提高Hp根除²⁰

胃内pH值为6-8时，Hp处于复制状态，活跃复制状态的Hp对抗生素非常敏感，从而易被抗生素杀灭²¹

Hp所产生的尿素酶活性随pH提高而降低，提高胃内pH可抑制尿素酶活性从而影响Hp定植²²

另一方面，提高pH也可以从增强铋剂四联方案中的抗生素药效：

使用抑酸剂后胃内pH提升，克拉霉素的浓度显著升高²³

标准铋剂四联中常用的抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑）的降解率均随着pH值的升高而下降，稳定性更高²⁴

胃内pH值从5升高到6时，常用抗生素最小抑菌浓度(MIC) 有不同程度降低，从而提高其抗菌活性²⁵

提高胃内pH至6以上也能解决耐药性对Hp根除的影响。研究显示，无论Hp对克拉霉素是否敏感，根除治疗期间pH<4时间在10%以下，并且24小时pH达到6以上，大部分患者根除治疗获得成功²⁴。

此外，临床研究数据表明胃内24h中位pH≥6时Hp根除率更高。

2007年《Helicobacter》杂志上发表的研究显示²⁶，在32例Hp感染患者中，Hp根除成功的患者24h胃内pH中位数为6.4，而Hp根除失败的患者的胃内24hpH中位数仅为5.2。

在2021年，Ke等人发表于《Helicobacter》杂志的研究也证实了这一观点²⁷。研究显示，在纳入的207例Hp感染患者中，当胃内中位pH≥6时，Hp根除率可达100%，显著高于中位pH<6的患者人群（根除率为95%）。

基于这些临床研究数据实践，根除Hp能带来多重获益，是预防胃癌最有效最可控的因素。我国是Hp高感染率国家，Hp根除治疗能够将许多潜在胃癌扼杀在摇篮之中。未来Hp的根除治疗还需不断优化更新，旨在提升我国Hp的根除率，从而降低胃癌等一系列胃肠道疾病的发生率，减轻患者的疾病负担与国家的经济负担。

小结

我国胃癌发病率和死亡率高，严重影响生命健康

Hp感染是胃癌的重要危险因素之一，且是最重要的、可控的危险因素

Hp感染诱发胃黏膜炎性反应，增加胃癌发生风险，多项指南/共识推荐根除Hp降低风险，并在不同疾病阶段延缓胃癌疾病进程

目前，铋剂四联方案是Hp根除的一线治疗方案，选择高效的抑酸剂，提高胃内pH至6，可有效提高Hp根除率

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C-APROM/CN/PANTL/0038  

材料获批日期：2022年5月  

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